Avaliação econômica da adição de omalizumabe ao tratamento de pacientes com asma alérgica grave não controlada sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil / Economic evaluation of omalizumab add-on therapy in patients with uncontrolled severe allergic asthma from the perspective of Unified Health System in Brazil

Determinar a relação de custo-efetividade da adição de omalizumabe à terapia padrão (TP) comparada à TP isolada em pacientes com asma alérgica grave não controlada sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Método: Um modelo de Markov baseado no estudo INNOVATE foi utilizado para comparar custos e desfechos ao longo da vida. No modelo os pacientes transitaram entre os estados de sintomas diários (asma controlada), exacerbações não grave clinicamente significantes (CS) e exacerbações graves CS. Os estados de morte foram separados em morte por todas as causas e morte devido à exacerbação grave da asma. Os desfechos foram exacerbações clinicamente significantes (ECS), eventos não graves e graves, e exacerbações graves clinicamente significantes (EGCS) evitadas. Os custos e ECS/EGCS evitadas foram utilizados para calcular RCEI (razão de custo-efetividade incremental) de omalizumabe. Análises de sensibilidade univariada e probabilística foram realizadas. Resultados: Os resultados mostraram que a adição de omalizumabe, quando comparada à TP isolada, representou um custo incremental de R$ 78.351/ECS evitada e R$ 103.170/EGCS evitada. As análises de sensibilidade confirmaram a robustez do modelo. Conclusão: Conforme demonstrado nas análises de sensibilidade, para que a razão de custo-efetividade da adição de omalizumabe passe a ser atrativa (probabilidade de pelo menos 70% de a RCEI ser menor que três PIB, produto interno bruto, per capita do Brasil, 2013), uma redução de 35% sobre o custo de aquisição do medicamento deve ser atribuída, em relação ao caso base...

Role of nitric oxide in the periaqueductal gray in defensive behavior in mice: influence of prior local N-methyl-D-aspartate receptor activation and aversive condition

Glutamate N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation within the dorsal column of the periaqueductal gray (dPAG) leads to antinociceptive, autonomic, and behavioral responses characterized as the fear reaction. Activation of NMDA receptors in the brain increases nitric oxide (NO) synthesis, and NO has been proposed to be a mediator of the aversive action of glutamate. This paper reviews a series of studies investigating the effects of neuronal NO synthase (nNOS) inhibition in the dPAG of mice in different aversive conditions. nNOS inhibition by infusion of Nω-propyl-L-arginine (NPLA) prevents fear-like reactions (e.g., jumping, running, freezing) induced by NMDA receptor stimulation within the dPAG and produces anti-aversive effects when injected into the same midbrain site in mice confronted with a predator. Interestingly, nNOS inhibition within the dPAG does not change anxiety-like behavior in mice exposed to the elevated plus maze (EPM), but it reverses the effect of an anxiogenic dose of NMDA injected into the same site in animals subjected to the EPM. Altogether, the results support a role for glutamate NMDA receptors and NO in the dPAG in the regulation of defensive behaviors in mice. However, dPAG nitrergic modulation of anxiety-like behavior appears to depend on the magnitude of the aversive stimulus.